Problemática de los medicamentos empleados fuera de la ficha técnica (uso off-label)Análisis de sus exigencias, con especial consideración a la obligación de información y consentimiento informado
ISSN: 1134-7198
Año de publicación: 2022
Número: 57
Páginas: 75-116
Tipo: Artículo
Otras publicaciones en: Revista de derecho y genoma humano: genética, biotecnología y medicina avanzada
Resumen
El médico siempre debe perseguir el mayor beneficio para su paciente, intentando provocar el mínimo perjuicio a la hora de prescribirle un fármaco. Ante dicha tesitura, cuando no existe una alternativa terapéutica autorizada, es relativamente frecuente administrar medicamentos fuera de la ficha técnica (off-label) en ciertas especialidades. Bajo tales premisas, el objeto de este trabajo es analizar los requisitos legales, la forma de articular la obligación de información y el consentimiento informado del paciente, situación esta última especialmente compleja en el caso de la emisión por parte del menor de edad.
Referencias bibliográficas
- AA.VV., “Utilización de medicamentos no autorizados o en situaciones especiales”, BIB 2017\43482, Grandes Tratados. Tratado de derecho farmacéutico. BIB 2017\1333, Aranzadi, enero 2017.
- AA.VV. “Libertad de prescripción médica: responsabilidad, alcance y límites”, Informe del experto, n. 14, coord.. Derecho Sanitario Asesores y Fernando Abellán, Fundación Merck Salud, julio 2016.
- AGARWAL V. “Off-label Medication Use: A Double-edged Sword”. Indian J Crit Care Med. 2021 Aug;25(8), pp. 845-846.
- ALVAREZ MARRODÁN, Ignacio/BAÓN PÉREZ, Beatriz/NAVÍO ACOSTA, Mercedes/LÓPEZANTÓN, Raul/LOBO ESCOLAR, Elena/VENTURA FACI, Tirso, “Validación española de la entrevista MacArthur Competence Assessment Tool for Treatment para evaluar la capacidad de los pacientes para consentir tratamiento”, Medicina Clínica, Vol. 143(5), 2015
- ANDREU MARTÍNEZ, M.B. La autonomía del menor en la asistencia sanitaria y el acceso a su historia clínica, 2018, Thomson Reuters, Cizur Menor.
- APPELBAUM, Paul S., et al. “Twenty-five years of therapeutic misconception.” The Hastings Center Report, vol. 38, no. 2, Mar.-Apr. 2008, pp. 5+.
- ARONSON JK, Ferner RE. “Unlicensed and off-label uses of medicines: definitions and clarification of terminology”, Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2615- 2625. doi: 10.1111/bcp.13394.
- ASHLEY F, ST AMAND CM, RIDER GN. “The continuum of informed consent models in transgender health”. Fam Pract. 2021 Jul 28;38(4):543-544. doi: 10.1093/ fampra/cmab047.
- BARCELÓ DOMÉNECH, J. “Responsabilidad civil por daños causados en los ensayos clínicos”, InDret 1/2019, pp. 1-30.
- BLANCO-REINA E., MUÑOZ-GARCÍA A., CÁRDENAS-ARANZANA M. J., OCAÑA-RIOLA R., DEL PRADO-LLERGO J. R. (2017). Assessment of Off-Label Prescribing: Profile, Evidence and Evolution. Farm Hosp. 41 (4), 458–469. DOI: 10.7399/ fh.2017.41.4.10562
- BOCETA R, et al. “El consentimiento informado en el menor maduro: comprensión y capacidad de decisión”. An Pediatr (Barc). 2020. https://doi.org/10.1016/j. anpedi.2020.10.011
- CADENAS OSUNA, D. “El consentimiento informado y el rechazo a la intervención o tratamiento médico por el menor de edad tras la reforma de 2015: estudio comparado con el common law”, ADC, T. LXXI, 2018, fasc. III
- CARTON L, DONDAINE T, DEHEUL S, MARQUIÉ C, BRIGADEAU F, AMAD A, DEVOS D, DANEL T, BORDET R, COTTENCIN O, GAUTIER S, MÉNARD O. “Prescriptions hors AMM supervisées de méthylphénidate dans le TDAH de l’adulte [Supervised offlabel prescribing of methylphenidate in adult ADHD]”. Encephale. 2019 Feb;45(1):74-81. French. doi: 10.1016/j.encep.2018.05.008.
- CASELLS BONACHO, J.L. Protección jurídico-civil de los sujetos del ensayo clínico con medicamentos: mecanismos resarcitorios, tesis inédita
- CASELLS BONACHO, J.L. “Responsabilidad civil médica en el uso «off label» de medicamentos”, Diario La Ley, n. 9543, 2019
- DYER, C. NHS gender identity service to close and be replaced by regional centres. BMJ. 2022. (8348) p o1916. ISSN/ISBN: 1756-1833. DOI: 10.1136/ bmj. o1916
- COCKBURN, T. & Fay, M. “Consent to innovative treatment”, Law, Innovation and Technology, 201911:1, 34-54, DOI: 10.1080/17579961.2019.1572996
- DRANE, JF: Las múltiples caras de la competencia, en Couceiro A ed. Bioética para clínicos, Madrid, Triacastela, 1999, pp. 163-176.
- DYER C. “Services for children with gender dysphoria need Fundamental reform, says interim review”, BMJ 2022; 376 :o589 doi:10.1136/bmj.o589
- DE MONTALVO JÄÄSKELÄINEN, F. Menores de edad y consentimiento informado, Valencia, 2019, Tirant lo Blanch.
- DÍAZ ALABART, S. “La responsabilidad civil derivada de los ensayos clínicos”, cap. 45, Cuestiones clásicas y actuales del Derecho de daños. Estudios en homenaje al profesor Dr. Roca Guillamón, coord. ATAZ LÓPEZ y COBACHO GÓMEZ, Aranzadi Thomson Reuters, 20211935-1966.
- DÍEZ LÓPEZ, I., PONCELA GARCÍA, J.A., CARRANZA FERRER, M., “Uso fuera de ficha clínica de la hormona de crecimiento. Aspectos legislativos y revisión científica de su evidencia. GHrh off-label use. A legal and scientific literature review” Rev Esp Endocrinol Pediatr 2017 – Volumen 8. Edición 1, pp. 30-41.
- FORWOOD, G., y KILLICK, J., «Promoting the off-label use of medicines: where to draw the line?», European Journal of Risk Regulation,n.o 2, 2016, p. 431
- GARCÍA-LÓPEZ, I., FUENTES-RÍOS, J. E., MANRIQUE-RODRÍGUEZ, S. FERNÁNDEZ-LLAMAZARES, C. M. “Off-label and unlicensed drug use: Results from a pilot study in a paediatric intensive care unit”, Anales de Pediatría (English Edition), Volume 86, Issue 1, January 2017, pp. 28-36.
- GIORDANO, S. & HOLM, S., “Is puberty delaying treatment ‘experimental treatment’?”, International Journal of Transgender Health, (2020) 21:2, 113-121, DOI: 10.1080/26895269.2020.1747768
- GUYATT G H, OXMAN A D, KUNZ R, FALCK-YTTER Y, VIST G E, LIBERATI A et al. “Going from evidence to recommendations” BMJ 2008; 336 :1049 doi:10.1136/bmj.39493.646875.
- HEIN IM, DE VRIES MC, TROOST PW, MEYNEN G, VAN GOUDOEVER JB, LINDAUER RJ. “Informed consent instead of assent is appropriate in children from the age of twelve: Policy implications of new findings on children’s competence to consent to clinical research”. BMC Med Ethics. 2015 Nov 9;16(1):76. doi: 10.1186/s12910-015-0067-z.
- HELYAR S, JACKSON L, PATRICK L, HILL A, ION R. “Gender Dysphoria in children and young people: The implications for clinical staff of the Bell V’s Tavistock Judicial Review and Appeal Ruling”. J Clin Nurs. 2022 May;31(9-10):e11-e13. doi: 10.1111/jocn.16164.
- KIMMELMAN,J. “The Therapeutic Misconception At 25: Treatment, Research, And Confusion”, The Hastings Center Report. 2007. 37 (6) P 36-42. Doi: 10.1353/Hcr.2007.0092
- KOCHANEK P. M., TASKER R. C., CARNEY N., TOTTEN A. M., ADELSON P. D., SELDEN N. R., et al. (2019). “Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary”. Neurosurgery 84 (6), 1169–1178. 10.1093/neuros/ nyz051
- KOHL S State of paediatric medicines in the European Union European Journal of Hospital Pharmacy 2018;25, pp. 57-60.
- LATHAM A. “Puberty Blockers for Children: Can They Consent?” New Bioeth. 2022 Sep;28(3):268-291. doi: 10.1080/20502877.2022.2088048.
- LE GALLEZ, I. SKOPEK, I. LIDDELL, K. KUHN, I. SAGAR, A. FRITZ, Z. (2022) “Montgomery’s legal and practical impact: A systematic review at 6 years”. Journal of Evaluation in Clinical Practice 28:4, pp. 690-702.
- LENK C, DUTTGE G. “Ethical and legal framework and regulation for off-label use: European perspective”. Ther Clin Risk Manag. 2014 Jul 12;10:537-46. doi: 10.2147/TCRM.S40232.
- LINANDER, I & ALM (2022) “Waiting for and in gender-confirming healthcare in Sweden: An analysis of young trans people’s experiences”, European Journal of Social Work, DOI: 10.1080/13691457.2022.2063799
- LINDELL-OSUAGWU, L., HAKKARAINEN, M., SEPPONEN, K., VAINIO, K., NAARANLAHTI, T. and KOKKI, H. (2014), “Prescribing for off-label use and unauthorized medicines in three paediatric wards in Finland, the status before and after the European Union Paediatric Regulation”. J Clin Pharm Ther, 39: 144-153. https://doi. org/10.1111/jcpt.12119
- MARJOLEIN, W., LISMAN, J., HOEBERT, J., et al., “Study on off-label use of medicinal products in the European Union : report, European Commission”, 2019, https://data.europa.eu/doi/10.2875/464022
- MALE, C., NEUBERT, A., GRYTLI, H. et al. Evidenzbasierte Off-label-Anwendung von Arzneimitteln bei Kindern und Jugendlichen. Monatsschr Kinderheilkd 170, 207–216 (2022). https://doi.org/10.1007/s00112-022-01418-7
- MARTÍ-AROMIR, G., TERRADAS-MERCADER, P., BORRAS PÉREZ, M.V., BLARDUNI-CARDÓN, E., CASTRO-FEIJÓO, L., CHUECA-GUINDULAIN, M. “Prescripción de medicamentos bajo condiciones no autorizadas en su ficha técnica en endocrinología pediátrica”, (2017) Rev Esp Endocrinol Pediatr., 8, pp. 48-52.
- MARTÍN URANGA, A. “Lección 23. Ensayos clínicos”, Manual de Bioderecho, (adaptado a la docencia en ciencias, ciencias de la salud y ciencias sociales y jurídicas) coord. por P. NICOLÁS JIMÉNEZ, S. ROMEO MALANDA; Carlos María ROMEO CASABONA (dir.), 2022, pp. 603-625.
- MENG M, ZHOU Q, LEI W, TIAN M, WANG P, LIU Y, SUN Y, CHEN Y, LI Q. Recommendations on Off-Label Drug Use in Pediatric Guidelines. Front Pharmacol. 2022 Jun 9;13:892574. doi: 10.3389/fphar.2022.892574.
- MENG M, LV M, WANG L, YANG B, JIAO P, LEI W, LAN H, SHEN Q, LUO X, ZHOU Q, YU X, XUN Y, LEI R, HOU T, CHEN Y, LI Q. “Off-label use of drugs in pediatrics: a scoping review”. Eur J Pediatr. 2022 Sep;181(9):3259-3269. doi: 10.1007/ s00431-022-04515-7.
- MORAL-MARTOS, A... “Clinical practice guidelines for transsexual, transgender and gender diverse minors” Anales de Pediatría (English Edition), Volume 96, Issue 4, April 2022, Pages 349.e1-349.e11
- MORAL-MARTOS, A. Marcelino GÓMEZ-BALAGUER, Isolina RIAÑO GALÁN, Diego YESTE FERNÁNDEZ, “Reflexiones en clave bioética al documento Guía clínica de atención a menores transexuales, transgéneros y de género diverso. Respuesta de los autores”, Anales de Pediatría, Volume 97, Issue 5, 2022, Pages 367- 369, ISSN 1695-4033, https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2022.06.005.
- MORETON KL. “A Backwards-step for Gillick: Trans Children’s Inability to Consent to Treatment for Gender Dysphoria-Quincy Bell & Mrs A v The Tavistock and Portman NHS Foundation Trust and Ors [2020] EWHC 3274 (Admin)”. Med Law Rev. 2021 Dec 6;29(4):699-715. doi: 10.1093/medlaw/fwab020. PMID: 34212203.
- SCHRÖDER, C, DÖRKS, M, KOLLHORST, B, et al. “Extent and risks of antidepressant off-label use in children and adolescents in Germany between 2004 and 2011”. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 26: 1395– 1402. https://doi. org/10.1002/pds.4289
- SIMON Martin, Elizabeth S SANDBERG and Daniel E SHUMER. Criminalization of GenderAffirming Care: Interfering with Essential Treatment. New England Journal of Medicine. 2021. p 385
- ORTIZ FERNÁNDEZ, M. El consentimiento informado en el ámbito sanitario: responsabilidad civil y derechos constitucionales, Dykinson, 2021
- RAMIRO AVILÉS, M.A. “El uso de medicamentos en indicaciones diferentes a las autorizadas”, Menores e identidad de género. Aspectos sanitarios, jurídicos y bioéticos, coord.. Bartolomé Tutor, A., 2017, Madrid, Sepin.
- RIAÑO GALÁN, I. y Del RÍO PASTORIZA, I. “Aspectos bioéticos en la atención al adolescente”, Pediatria Integral, 2022, (4), pp. 236-243.
- ROMEO CASABONA, C.M. y otros, La ética y el derecho ante la biomedicina del futuro, Universidad de Deusto, Bilbao, 2006, pp. 55 y ss.
- ROMEO MALANDA, S. “Lección 4. Consentimiento Informado (I)”, Manual de Bioderecho, coord. por P.NICOLÁS JIMÉNEZ, S. ROMEO MALANDA; C. María ROMEO CASABONA (dir.), 2022, PP. 87-115.
- SCHAGEN FH, HOEBEN RC, HOSPERS GA. “Off-label prescription of genetically modified organism medicines in europe: emerging conflicts of interest?”, Hum Gene Ther. 2014 Oct;25(10):893-6. doi: 10.1089/hum.2014.090.
- SHAKEEL S, IFFAT W, QAMAR A, NESAR S, BUTT F, SIDDIQUI SN, REHMAN H, REHMAN AU. “Assessment of Knowledge, Attitude, and Practice of Obstetricians and Gynecologists Toward Off-Label Medicine Use in Female Reproductive Health Issues”. Front Public Health. 2022 Mar 24;10:829339. doi: 10.3389/ fpubh.2022.829339.
- SCHRÖDER, C, DÖRKS, M, KOLLHORST, B, et al. “Extent and risks of antidepressant off-label use in children and adolescents in Germany between 2004 and 2011”. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 26: 1395– 1402. https://doi. org/10.1002/pds.4289
- TAYLOR-SANDS, MM., DIMOPOULOS, G., “Judicial Discomfort over ‘Innovative’ Treatment for Adolescents with Gender Dysphoria”, Medical Law Review, Volume 30, Issue 3, Summer 2022, pp. 479– 508, https://doi.org/10.1093/ medlaw/fwac018
- TELFER, MM, TOLLIT, MA, PACE, CC y Pang, KC Australian Standards of care and treatment guidelines v. 1.3
- TISHLER, C. L., STAATS R., N.; Pediatric Drug-Trial Recruitment: Enticement Without Coercion. Pediatrics May 2011; 127 (5): 949–954. 10.1542/peds.2010- 2585 PI
- TJITSKE M. VAN DER ZANDEN, Miriam G. MOOIJ, NIENKE J. Vet, ANTJE NEUBERT, WOLFGANG RASCHER, FLORIAN B. LAGLER, Christoph MALE, Helene GRYTLI, Thomas HALVORSEN, MATTHIJS DE HOOG AND Saskia N. DE WILDT, “Benefit-Risk Assessment of Off-Label Drug Use in Children: The Bravo Framework”, CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS | V. 110 N. 4 | October 2021, pp. 952-965.
- VIEITO VILLAR, M. y VIEITO VILLAR, M., “Responsabilidad del investigador en los ensayos clínicos de bajo nivel de intervención bajo el nuevo reglamento europeo 536/2014”, Actualidad jurídica iberoamericana, N.3, 2015, pp. 495-504
- VIEITO VILLAR, M. et al., El consentimiento por ‘medios simplificados’ en la nueva reglamentación europea de ensayos clínicos, Actualidad del derecho sanitario, Nº. 217, 2014, pp. 581-585Vrancken I. Off-label Prescription of Medication. Eur J Health Law. 2015 Apr;22(2):165-86. doi: 10.1163/15718093-12341352. PMID: 26399055.
- VROUENRAETS LJJJ, de Vries ALC, Arnoldussen M, Hannema SE, Lindauer RJL, de Vries MC, Hein IM. Medical decision-making competence regarding puberty suppression: perceptions of transgender adolescents, their parents and clinicians. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2022 Sep 17. doi: 10.1007/s00787- 022-02076-6. Epub ahead of print. PMID: 36115898.
- WISGALLA A, HASFORD J. “Four reasons why too many informed consents to clinical research are invalid: a critical analysis of current practices”. BMJ Open. 2022 Mar 4;12(3):e050543. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050543.
- VAN DER ZANDEN, T.M., MOOIJ, M.G., VET, N.J., NEUBERT, A., RASCHER, W., LAGLER, F.B., MALE, C., GRYTLI, H., HALVORSEN, T., DE HOOG, M. and DE WILDT, S.N. (2021), “Benefit-Risk Assessment of Off-Label Drug Use in Children: The Bravo Framework”. Clin. Pharmacol. Ther., 110: 952-965. https://doi.org/10.1002/ cpt.2336
- WELSTEAD, M. (2021). England and Wales Treatment for Children Suffering from Gender Dysphoria: A Polarised Debate. In M. Brinig (Ed.), International Survey of Family Law 2021 (pp. 155-184). doi:10.1017/9781839702020.010