Total synthesis of amphidinolide x

Abstract

La síntesi total de l'Amfidinolide X, una macrodiòlida de 16 membres amb sis estereocentres idos alquens estereogènics ha estat duta a terme. Aïllada del dinoflagel¿lat marí Amphidinium sp. a les costes del Japó, aquest compost mostra citotoxicitat in vitro contra diferents tipus de limfoma i carcinoma. Una primera aproximació que implicava una reacció de metàtesi de tancament d'anell (ring-closing metathesis) per general l'esquelet macrocíclic de la nostra molècula objectiu va resultar infructuós. En conseqüència, es va dissenyar una estratègia alternativa basada en un metàtesi d'un compost amb un tether de silici seguit d'una adequada funcionalització per generar l'alquè E trisubstituït sense ambigüitat en la seva configuració. El darrer pas, que implicava una macrolactonizació en condicions de Shiina, forní l'Amfidinòlida X en 20 passos per a la seqüència sintètica més llarga i un rendiment global del 7%. En el decurs de l'esmentada síntesi, altres objectius han estat abordats. Aquests inclouen: (a) L'addició conjugada d'oxazolidinones derivades del glicòlic a diversos acceptors de Michael. (b) La ciclació promoguda per seleni de diferents sèries isomèriques d'1,2-diols al¿lílics per donar una família de tetrahidrofurans altament funcionalitzats i amb un estereocentre quaternari. (c) La preparació d'anàlegs de l'Amfidinòlida X per estudiar la seva activitat biòlogica.