Contribucion al estudio de los flujos de calcio en reticulo sarcoplasmico de musculo esqueletico

Resumen

SE HAN ESTUDIADO DIVERSOS MECANISMOS QUE INTERVIENEN Y CONTROLAN EL MOVIMIENTO DE LOS IONES CA2+ A TRAVES DE LAS MEMBRANAS DE RETICULO SARCOPLASMICO, LOS CUALES DETERMINAN LA CONCENTRACION DE CA2+ LIBRE EN EL SARCOPLASMA DE LA FIBRA MUSCULAR, ESE CA2+ ES PRECISAMENTE EL RESPONSABLE DE LOS CICLOS DE CONTRACCION Y RELAJACION MUSCULAR. LAS CONCLUSIONES MAS IMPORTANTES DE ESTE TRABAJO SON LAS SIGUIENTES: LOS FLUJOS UNIDIRECCIONALES DE CA2+ QUE TIENEN LUGAR, EN CONDICIONES DE ESTADO ESTACIONARIO, EN VESICULAS DE RETICULO SARCOPLASMICO ESTAN CONTROLADOS POR LA PROTEINA CA2+-ATPASA QUE, EN ESTAS CONDICIONES, ESTA FUNCIONANDO BASICAMENTE COMO UN INTERCAMBIADOR CA2+-CA2+. ESTOS FLUJOS DEPENDEN DE TRANSICIONES MOLECULARES ENTRE DIVERSAS ESPECIES DE FOSFOENZIMAS ACUMULADOS DURANTE EL ESTADO ESTACIONARIO. HEMOS CARACTERIZADO LA SALIDA DE CA2+ INDUCIDA POR TETRAFENILBORO EN RETICULO SARCOPLASMICO. SE DEMUESTRA QUE EL EFECTO DE TETRAFENILBORO COMO AGENTE INDUCTOR DE SALIDA DE CA2+ TIENE LUGAR SOBRE ALGUNA(S) PROTEINA(S) PRESENTE EN LA MEMBRANA DEL RETICULO SARCOPLASMICO QUE NO ES LA CA2+-ATPASA. SE DEMUESTRA QUE QUINACRINA, SONDA FLUORESCENTE DE ESTRUCTURA QUIMICA Y PROPIEDADES SIMILARES A LOS ANESTESICOS LOCALES, POSEE UN SITIO DE UNION SATURABLE EN MEMBRANAS DE RETICULO SARCOPLASMICO, SIENDO EL TAMAÑO MOLECULAR Y LA HIDROFOBICIDAD LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES EN EL PROCESO DE UNION. QUINACRINA, A BAJAS CONCENTRACIONES, INHIBE LA SALIDA DE CA2+, MIENTRAS QUE CONCENTRACIONES MAYORES TAMBIEN AFECTAN A LA ACTIVIDAD CA2+-ATPASA. SE PRUEBA LA EXISTENCIA DE DOS CENTROS DE UNION PARA EL CA2+ EN EL CANAL DE CA2+ DEL RETICULO SARCOPLASMICO:(1) UN CENTRO ALOSTERICO DE ALTA AFINIDAD POR CA2+(NM) REGULARIA LA APERTURA DEL CANAL Y ESTARIA SITUADO EN LA CARA CITOPLASMATICA; (2) UN CENTRO DE BAJA AFINIDAD POR CA2+(NM) QUE SERIA RESPONSABLE DE LA INHIBICION DE LA SALIDA DE CA2+ Y QUE SE LOCALIZARIA EN EL MISMO PORO DEL CANAL.