Bases moleculares de la inflamaciónregulación de la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible, la ciclooxigenasa-2 y de la activación del factor nuclear de células T activadas en células fagocíticas

Resumen

El trabajo de investigación presentado se puede resumir en los siguientes puntos: * En este trabajo de investigación se analiza el papel regulador del agua oxigenada endógena sobre la expresión del gen de la óxido nítrico inducible (NOS2) inducida por LPS/IFN-gamma en macrófagos peritoneales de rata. Inicialmente se encontró que el agua oxigenada añadida exógenamente inhibía la expresión de la NOS2, lo cual nos llevo a analizar los efectos de la actividad de las monoamina oxidasa-A/B (MAO-A/B) y la amina oxidasa sensible a semicarbazida (SSA), como enzimas formadas de agua oxigenada sobre la expresión de la NOS2. En presencia de sus sustratos, tiramina para la MAO-A/B y benzilamina para la SSAO, tiene lugar la síntesis intracelular de agua oxigenada y la inhibición de la expresión de la NOS2, como detectamos por Western-blotting, citometría de flujo y microscopía de fluorescencia. La pargilina y semicarbazida, inhibidores específicos de la MAO-A/B y de la SSAO, respectivamente, cancelan estos efectos negativos sobre la expresión de la NOS2. En presencia de cationes Fe2+ y Cu2+ se potencia la inhibición de la expresión de la NOS2, sugiriendo que especies reactivas de oxígeno derivadas de la reacción de Fenton participan en este proceso. Además se encontró que el efecto del agua oxigenada generado por monoaminas oxidasas se produce a nivel de ARNm. Estos resultados ofrecen un nuevo punto de control en la expresión de la NOS2 a través de agua oxigenada u otras especies reactivas de oxígeno. Una posible hipótesis podría ser que la inhibición de expresión de la NOS2 por agua oxigenada constituye un mecanismo de protección celular contra los efectos citotóxicos producidos como consecuencia de la activación de enzimas generadores de especies reactivas de oxigeno, encontrando, por lo tanto, un papel nuevo y singular para la familia de proteínas de las monoaminas oxidasas. * La ciclooxigenasa (COX) es una enzima clave en la s