Caracterización de la actividad de los receptores nucleares LXR en la activación y migración de células dendríticas

Resumen

Los receptores LXR (Liver X Receptors) son factores de transcripción que pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares. LXR se activa endógenamente por formas modificadas de colesterol (oxisteroles) y regula la expresión de genes clave en el metabolismo lipídico. Además, LXR regula negativamente la expresión de genes inflamatorios en macrófagos en respuesta a insultos externos y participa en la inmunidad innata. Sin embargo, el papel de estos receptores en la respuesta inmune adquirida se encuentra poco estudiado. Las células dendríticas son células fagocíticas y presentadoras de antígeno, y representan un sistema único como sensores de patógenos, con capacidad para activar eficientemente los linfocitos T naive. Mientras en los últimos años se ha estudiado extensamente la participación de LXR en procesos crónicos, como la aterosclerosis, existen pocos estudios que describan el papel de estos receptores en la activación y función de las células dendríticas. En esta Tesis Doctoral hemos caracterizado el papel de LXR en diversos aspectos de la biología y funcionalidad de las células dendríticas. Empleando un modelo de ratón deficiente en LXR, hemos demostrado que LXR no es imprescindible para la correcta diferenciación de las células dendríticas, así como para la distribución de las principales poblaciones de células inmunes de los órganos linfoides secundarios. Sin embargo, el análisis de la capacidad migratoria de las células dendríticas en respuesta a estímulos quimiotácticos in vitro e in vivo, reveló que la actividad de LXR contribuye a la correcta quimiotaxis en estas células. A través de estudios de expresión génica, hemos identificado un discreto set de genes involucrados en la quimiotaxis de las células dendríticas, que se encuentran diferencialmente regulados por LXR. Estos resultados indican que los receptores nucleares LXR no son sólo claves en la homeostasis de colesterol, sino que también regulan importantes aspectos de la migración de los leucocitos en condiciones fisiológicas o patológicas.