Histocompatibilidad (HLA) KIR, A, B, C, DR y DQ en el fallo reproductivo recurrente

Resumo

El fallo reproductivo recurrente (FRR) incluye el aborto espontáneo recurrente (AR) y fallo de implantación recurrente (FIR). Para que una gestación llegue a término precisa de una adecuada tolerancia por parte del sistema inmunológico materno frente al embrión. Entre las etiologías conocidas, el reconocimiento del HLA del embrión en el entorno materno se reconoce como un factor relevante de FRR. Nuestro objetivo principal fue determinar si existía relación entre el FRR y la expresión de los alelos de HLA al compararlo con parejas sanas. Para ello, recogimos 147 personas (68 parejas y 11 perdidos). De las parejas, 33 del grupo de FRR (8 mujeres con FIR y 25 con AR) pacientes del Hospital Clínico San Carlos; 33 parejas sanas con 2 hijos. Los genes estudiados en ambos grupos fueron HLA (A, B, C, DRB1, DQA1, DQB1, KIR) mediante la técnica luminex. En el estudio descriptivo se observó que la edad media era de 38,2 años. El número de abortos en las AR fue de 2,9 y en las FIR fue de 2,5. Un 65,6% de las mujeres presentaba algún trastorno inmunológico (E. autoinmunes, ANAs positivos, síndrome antifosfolípido (SAF), enfermedad celiaca (EC)). Al valorar la positividad de los anticuerpos antifosfolipidos (AAF) en esas mujeres, se observó que tan solo un 36,33% de la muestra, portaba alguno de los 5 anticuerpos y el más frecuente fue ACA IgG. Se estudió la relación entre ser portador de algún haplotipo HLA y AAF ya que es conocida la relación de HLA II con el origen de algunas enfermedades autoinmunes. Se observó relación entre el HLADRB1*01:01 y el HLADQB1*05:01 y portar AAF en mujeres con FRR. No obstante, hubo 3 variantes de HLA que al parecer protegían de tener anticuerpos positivos los cuales eran HLADRB1*03:01, HLADQA1*05:01 y HLADQB1*02:01. Por otro lado, se intentó demostrar sin éxito la teoría de que al compartir cierto número de haplotipos entre los miembros de la pareja daba mayor riesgo de padecer FRR pero no fue posible obtener resultados estadísticamente significativos. Con respecto a los perfiles KIR no se obtuvo ninguno más frecuente que otro al comparar mujeres sanas con mujeres con FRR pero en el análisis individual de la frecuencia de aparición de los receptores entre mujeres con FRR se observa que existe un riesgo elevado al portar el receptor 2DS4. Asimismo, se observó una tendencia positiva al equilibrio entre receptores inhibidores y activadores en las mujeres sanas (17%) a diferencia de las mujeres con FRR (6%). Por otro lado, en diversos estudios se apoya la teoría de que existe mayor riesgo de FRR si las parejas portadoras de C2C2 con la mujer un KIR AA, sin embargo en nuestra muestra no se demuestra. Además, sabiendo que el HLA DQ2 y 8 ofrece el riesgo de padecer EC y que esta es causa de FRR, se objetivó que en nuestra población existía el riesgo en algunas de ellas. A su vez, se buscó averiguar si el receptor KIR2DL3-C1 combinado con HLA DQA1*05:05 podía proteger frente a FRR ya que se había postulado en diversos estudios, aunque lamentablemente no se confirmó dado el tamaño muestral. En conclusión, el genotipo HLADRB1*01:01 y HLADQB1*05:01 en FRR se considera factor de riesgo para desarrollar un SAF. En cambio el HLADRB1*03:01, HLADQA1*01:02 y HLADQB1*02:01 se consideran protectores. Existe riesgo de padecer FRR si se comparten haplotipos HLAA. No otros haplotipos. No se ha encontrado un perfil de genotipos KIR que evidencie el FRR. En cambio un equilibrio entre los receptores mejora el éxito gestacional. Ser portador del receptor KIR 2DS4 podría ser causa de FRR. Asimismo, se observa un efecto protector con los receptores KIR2DL3, 2DL5 y 3DL1. Las combinaciones de HLA-C2 con haplotipos AA, no presenta ningún riesgo añadido. Existe una fuerte asociación entre portar HLADQ2 y HLADQ8 con el riego de padecer síntomas extraintestinales como el FRR asociados a enfermedad celiaca. El KIR2DL3 en parejas con embriones HLA-C1 combinado con HLA-DQA1*05:05, no protege del FRR.