La inmunoterapia en los carcinomas superficiales de celulas transicionales de vejiga. Estudio del efecto inmunomodulador del interferon alfa

Abstract

Las celulas mononucleares de sangre periferica (cmnsp) de los enfermos con carcinomas infiltrantes de celulas transicionales de vejiga manifiestan unos niveles de actividad citotoxica espontanea significativamente inferiores a la observada en las cmnsp de los enfermos carcinomas vesiclaes superficiales y de los controles sanos. El interferon alfa 2b induce significativamente un incremento in vitro de la capacidad citotoxica espontanea, frente a las celulas tumorales sensibles y resistentes, de las cmnsp de los distintos grupos analizados, de una forma dependiente de la dosis de interferon y del tiempo de cultivo. Las celulas precursoras y efectoras de esta citotoxicidad modulada por el interferon alfa 2b son celulas cd3- cd16+. Ex vivo, se observa un incremento de la capacidad citotoxica espontanea y de la respuesta blastogenica frente a mitogenos policlonales en las cmnsp, de enfermos con carcinomas uroteliales superficiales que recibieron tratamiento profilactico intravesical con interferon alfa 2b, 3 y 6 meses despues de finalizado este tratamiento y que permanecieron libre de enfermedad durante 1 año posterior a el tratamiento profilactico y no se objetiva en los enfermos con recidiva del tumor durante el año de seguimiento. Ademas el tratamiento intravesical con interferon alfa 2b induce un incremento significativo en la capacidad de produccion de interferon gamma por las cmnsp, tras estimulo con pha durante 24 horas mientras que la produccion de interleucina 4 esta significativamente disminuida. Estos efectos se observan a los 3 y 6 meses despues de finalizado el tratamiento intravesical, normalizandose a los 12 meses despues del tratamiento. La hemocianina keyhole limpet incrementa de forma dependiente del tiempo de cultivo la actividad citotoxica espontanea de las cmnsp de enfermos con carcinomas uroteliales superficiales.