Biomarcadores predictivos de actividad, pronóstico y/o respuesta al tratamiento en pacientes con Artritis ReumatoideUso de células madre mesenquimales como herramienta inmunomoduladora

Resumen

La Artritis Reumatoide es una enfermedad autoinmune de tipo Th1 con mayor afectación en mujeres y con origen multifactorial. Esta enfermedad se caracteriza por una inflamación de la sinovia y, por ende, de las articulaciones de los pacientes que puede evolucionar hacia una erosión ósea, aunque también puede presentar manifestaciones extraarticulares. El objetivo de esta tesis doctoral es identificar posibles biomarcadores inmunológicos diagnósticos, pronósticos y/o de respuesta terapéutica en pacientes con RA, que nos permitan predecir un brote o un periodo de remisión próximos, o predeterminar el grado de respuesta terapéutica de los pacientes a los diversos DMARD convencionales sintéticos y biológicos, para seleccionar el tratamiento idóneo para cada individuo. Para cumplir estos objetivos se han utilizado diversas metodologías como análisis de los perfiles fenotípicos de membrana, estudio de células T reguladoras, ensayos de proliferación linfocitaria, análisis del perfil de citocinas Th1/Th2/Th17, cocultivos de células mononucleares periféricas (PBMC) y poblaciones heterogéneas de células troncales mesenquimales (MSC), aislamiento de exosomas mediante ultracentrifugación, así como su caracterización mediante TEM, SEM, NTA, Western Blot y citometría de flujo. Finalmente, también estudiamos los microRNA contenidos dentro de dichos exosomas. Las conclusiones de este trabajo indican que hemos encontrado varios biomarcadores, como el porcentaje de células NK, de linfocitos T y B EPCR+ o de leucocitos CD11a+, cuyo aumento o disminución podrían estar relacionados con la aparición de un periodo de brote o de remisión próximos. Coincidiendo con lo descrito en la literatura, los pacientes presentaron un ambiente proinflamatorio, en el que el aumento de IL-10 podría sugerir la presencia de un mecanismo de compensación de dicha inflamación, al igual que ocurrió con un aumento de células T reguladoras detectado en los pacientes en brote. Finalmente, postulamos que miR-21 podría ser un marcador de la presencia de procesos inflamatorias, miR-155, un indicador de procesos proinflamatorios agudos, mientras que mirR-146, actuaría como un regulador de la inflamación. Además, la adición de MSC a las PBMC de los pacientes tendría un efecto beneficioso ya que produjo la disminución de la expresión de miR-21, así como de los restantes miRNA analizados. De todas formas, se necesitan más estudios para corroborar la función y eficacia de estos biomarcadores, así como su utilidad en otras enfermedades de tipo Th2, como el Lupus Eritematoso Sistémico.