Papel de las hormonas tiroideas en la migracion de neuronas gabaergicas de la corteza cerebral. Efecto de la hipotiroxinemia materna

Resumen

La hipotiroxinemia materna leve y transitoria afecta la distribución radial de neuronas glutamatérgicas en la neocorteza de las crías e induce un menor umbral a presentar crisis audiogénicas. Se desconoce si la migración radial y tangencial de las células GABAérgicas pudiese también ser afectada. En ratas y ratonas gestantes se indujo un estado de hipotiroxinemia materna mediante administración de Metimazol. El análisis de la distribución radial de células GABAérgicas en la neocorteza de las crías, usando marcadores inmunohistoquímicos (palvalbúmina, calbindina, calretinina y óxido nítrico sintetasa), mostró que la distribución radial de los diferentes subtipos de neuronas GABAérgicas en la neocorteza es similar entre las crías de madres normales y de madres hipotiroxinémicas. En cambio, el análisis de la migración tangencial de células de la eminencia ganglionar medial (EGM) en la neocorteza, usando co-cultivos organotípicos, mostró que las neuronas provenientes tanto de explantes de EGM de embriones de madres normales como de madres hipotiroxinémicas migran preferentemente hacia la región medial versus lateral de la neocorteza, mientras que, las neuronas tanto de explantes de EGM de embriones de madres normales como de madres hipotiroxinémicas pierden la preferencia por la región medial. Estos resultados sugieren que la hipotiroxinemia materna no parece afectar la migración radial de las células GABAérgicas en la neocorteza, pero sí afecta su migración tangencial. En esta última, la hipotiroxinemia materna pudiese alterar las señales atrayentes o respulsivas del sustrato (neocorteza), causando la desorientación de las neuronas de la EGM.