Detección y cuatificación de células tumorales circulantes en sagre periféica de pacientes con carcinoma colorrectal estadios i y iii y su correlación con parámetros de seguimiento de la enfermedad

  1. GARRIGÓS GÓMEZ, NOEMÍ
Dirigida por:
  1. José Luis Soto Martínez Director
  2. Alfredo Carrato Mena Director

Universidad de defensa: Universidad Miguel Hernández de Elche

Fecha de defensa: 14 de septiembre de 2007

Tribunal:
  1. José Antonio Ferragut Rodríguez Presidente
  2. Álvaro Rodríguez Lescure Secretario/a
  3. Mª Pilar García Morales Vocal
  4. Francisco Javier Lacueva Gómez Vocal
  5. Angel Miguel García-Lora Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 466215 DIALNET

Resumen

Los conocimientos actuales sobre la historia natural y biología de los tumores posicionan el estudio de las células tumorales circulantes en un punto estratégico y crítico que puede aportar una información valiosísima en diferentes aspectos fundamentales para un mejor manejo de los pacientes oncológicos. El objetivo de este estudio fue el análisis de las células tumorales circulantes en sangre periférica de pacientes con carcinoma colorrectal en estadios II y III y su valor en el diagnóstico temprano de recidivas. El presente estudio se plantea con una estructura en dos etapas: 1.- Análisis comparativo de la sensibilidad y especificidad de diferentes aproximaciones metodológicas para la cuantificación de CTC en un sistema modelo in vitro. Se seleccionaron tres métodos de enriquecimiento CTCs: Partículas inmunomagnéticas de selección positiva, Centrifugación diferencial y Filtración; y tres métodos de cuantificación: Citometría de flujo, PCR alelo específica con marcadores de DNA y PCR cuantitativa con marcadores de RNA. 2.- Estudio piloto de tipo prospectivo para determinar el valor del seguimiento del número de CTC en el diagnóstico temprano de recidivas en pacientes con carcinoma colorrectal en estadios II y III. Se incluyeron un total de 17 pacientes tratados quirúrgicamente de cáncer colorrectal estadios II, III y IV. Se realizaron tomas de muestras de sangre periférica (20 ml) de cada paciente en diferentes momentos del tratamiento y seguimiento de la enfermedad; antes de la cirugía, inmediatamente despues de la cirugía, en la primera visita al oncólogo médico , a lo largo del correspondiente tratamiento quimioterápico en su caso, y en el posterior seguimiento periódico. Resultados 1.- El análisis estadístico mostró que la combinación partículas immunomagnéticas-Citometría de flujo es la más eficicaz, con una ED= 60,53; no existiendo ninguna diferencia significativa con la curva perfecta (p=0.5). 2.- Los resultados expuestos del estudio piloto respecto a los casos en estadios II y III podemos decir que: - Los dos pacientes que experimentaron recidiva de la enfermedad, mostraron un incremento del número de CTC de una forma temprana a cualquier evidencia clínica. - Un paciente sin evidencia clínica de recaída muestra un incremento del número de CTC en los últimos 6 meses. - Un total de 13 pacientes sin evidencia de enfermedad a lo largo del seguimiento mantenían unos niveles de CTC indetectables. Conclusiones La combinación de partículas inmunomagnéticas con anti-EpCAM y citometría de flujo con anti-CK y anti-CD45 es la metodología más eficaz y coste-efectivo de las testadas en este estudio. El número de CTC en sangre periférica de los pacientes con estadios II y III de cáncer colorrectal a lo largo del seguimiento, es un marcador útil en el diagnóstico temprano de recidivas.