Adicción enantioselectiva de reactivos de zinc a cetonas utilizando isoborneolsulfonamidas como ligandos

Resumen

En la presente memoria se describe la preparación y uso de distintas isoborneolsulfonamidas quirales como ligados en la dicción de reactivos organozincicos a cetonas en presencia de alcóxidos de titanio. En el primer capítulos se llevó a cabo el diseño de la segunda generación de bis(sobormeo) sulfonamidas quirales con simetría C2, unidas por derivados de etilendiamina, capaces de soportar dos átomos de titanio simultáneamente. Estos ligandos se emplearon como promotores quirales de varias reacciones de adicción enantioselectiva a acetonad, siendo el mejor ligando de exo-diol derivado de trans- 1,2- bis(canforsulfonildiamino)ciclohexano HOCSAC, del cual se pudo obtener la estructura de Rayos X. Posteriormente se preparó la tercera generación de isoborneolsulfonamidas quirales , sistemas no simétricos tridentazos que demostraron un excelente xcomportqamiento como ligandos en las reacciones de alquilación alquenilación y arilación enantioselectiva de cetonas. Finalmente, y en base a los excelentes resultados obtenidos, se abordó la síntesis de (S)-(+)-1-(4-(2-[bis(4-fluirefenil)metoxi]etil)piperazin-1il)-2-fenilpropan-2-ol, un candidato prometedor como agente terapéutico en el tratamiento de enfermos por consumo de cocaína. En el segundo capítulo se anclaron los ligandos de tercera generación a distintos soportes, en primer lugar se modificó el polímetro preformado por anclaje radicalario del ligando quiral. También se prepararon una serie de catalizadores poliméricos soportados derivados de trans-1 fenilsulfonilamino-2-isoborneolsulfonilaminociclohexano, cada uno de ellos con distinto grado de entrecruzamiento y reticulación, estudiándose estas variables sobre la enantioselectividad de la reacción de adicción de reactivos de zinc a cetonas. Por último hay que señalar que se prepararon distintas generaciones de dentrímeros de tipo Fréchet con isoborneosulfonamidas. En todos los casos, los sistemas fueron empleados como promotores en las reacciones de alquilación y arilación enantioselectiva de cetonas en presencia de tetraisopropoxido de titanio, dando lugar a alco0holes terciarios quirales con excelentes valores de enatioselección.