Síntesis de α-aminoácidos a partir del ácido piroglutámico y de derivados imínicos de efedrina

Abstract

En la presente memoria se describe en dos capítulos diferenciados los estudios realizador sobre la prparación de diversos derivados de ácido l-glutámico así como la preparación de unos nuevos reactivos quirales imínicos derivados de glicina y 4- feil- 1.5 dimetilimidazolidin-2-ona y su empleo en la sintesis asimetrica de c-aminoácidos. En el primer capitulo, se aborda la sintesis de ácidos glutámicos 2,3 disustituidos como moléculas objetivo por su posible acción biológica como neurtransmisores. Para ello se ha utilizado como nueva estrategia la adicion Michael de distintos carbonucleófilos a 3,4-dideshidropiroglutamatos previamente alquilados en la posición 2. Dichos sistemas insaturados se han preparado por dos rutas: a9 por eliminación térmica a partir de los correspndientes 4-sulfoxidopiroglutamatos 2-alquilados, obtenidos mediante dialquilación sucesiva del anillo de piroglutamato etilo en las posiciones 2 y 4, y b) a paritr de la benzofenona imina derivada del éster o del nitrilo de la glicina. La adición de organocupratos de litio o magnesio, así como dimetil malonato de sodio a los 3,4-dideshidropiroglutamatos 2-alquiladjos tiene lugar de manera diastereoselectiva, obeniéndose los correspondientes piroglutamatos cis-2,3-distituidos, cuya hidrólisis conduce a los correspndientes ácidos glutámicos sin-2,3-disustituídos. En el segundo capítulo, se desarrollan nuevos reactivos quirales para la sinteis asimétrica de a-aminoácidos. Para ello se han preparado nuevos reactivos aciclicos imínicos utilizando como auxiliar quiral 4-fenil-1, 5-dimetilimidazolidin-2-ona, dereivda de efedrina. Se ha llevado a cabo la alquilación de dichos reactivos iminicos con halogenuros de alquilo y olefinas electrofilicas en presencia de cloruro de litio.