Implicación de los metales y elementos traza en la enfermedad de alzheimer y su asociación con los agentes del estrés oxidativo sistémico

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más prevalente que afecta aproximadamente al 5% de la población mayor de 65 años. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza clínicamente por la perdida progresiva de las capacidades cognitivas que condicionan a su vez una incapacidad funcional, en primer lugar, en las actividades instrumentales y, posteriormente, en las actividades básicas de la vida diaria. La neuropatología se caracteriza, entre otros hallazgos, por la presencia de placas seniles y de ovillos neurofibrilares. El Deterioro Cognitivo Ligero (DCL) se considera una fase intermedia entre la normalidad cognitiva y la demencia. Se han establecido diversos criterios clínicos para caracterizar a los pacientes afectos de DCL, habiéndose constatado la evolución a demencia o EA en un 12-25% anual, pero por el momento no se dispone de un marcador clínico o biológico suficientemente sensible y específico para identificar y diferenciar aquellos pacientes que evolucionarán a EA respecto de los que permanecerán estables o incluso mejoraran cognitivamente. Son muchas las causas que se proponen como desencadenantes de la enfermedad, y diversos los mecanismos patogénicos por los cuales se llega al deterioro funcional y morfológico del cerebro. Entre las diferentes explicaciones etiopatogénicas cabe considerar: defecto genético, desorden vírico lento, disfunción mitocondrial, neurotóxicos y degeneración neuronal inducida por radicales libre en la hipótesis del estrés oxidativo. Las alteraciones en el estado oxidativo pueden constituir un mecanismo patogénico común a las diferentes vías etiopatogénicas. En el estrés oxidativo se produce un acúmulo de metales con actividad redox, un aumento de sustancias reactivas de oxigeno (ROS) y de radicales libres, así como la disminución de las defensas antioxidantes, mecanismos que producen una afectación neuronal a través de la oxidación de lípidos de membrana , ADN y proteínas del núcleo. El objetivo del estudio consiste en analizar el estatus oxidativo en pacientes afectos de enfermedad de Alzheimer (EA) y Deterioro Cognitivo Ligero (DCL) y evaluar su posible utilidad como marcador diagnóstico. Se estudió un grupo de pacientes afectos de EA y otro grupo de pacientes afectos de DCL comparándose los resultados con un grupo control. Al grupo DCL se le realizará un seguimiento clínico de hasta 3 años para la confirmación diagnóstica, comprobando si evolucionan o no a EA. A los tres grupos se les determinó en sangre los siguientes parámetros: actividades enzimáticas específicamente relacionadas con el equilibrio redox celular, vitaminas antioxidantes, metales productores de radicales libres y cofactores enzimáticos, así como productos de peroxidación lipídica.