Chiral aldimines in diastereoselective carbon nucleophile additions

Abstract

En la presente Memoria se describe la reactividad de N¿tercbutanosulfinil iminas quirales 3 con diferentes carbonucleófilos, estructurándose la Discusión de Resultados en dos partes: las reacciones con especies de alilindio y las reacciones con carbaniones estabilizados derivados de compuestos orgánicos con hidrógenos ácidos. La reacción de 2¿(bromometil)acrilato de etilo (4) con N¿tercbutanosulfinil iminas quirales 3 e indio metal en THF a 100 °C durante 48 horas da lugar, después de hidrólisis, a una mezcla de N¿tercbutanosulfinil aminoésteres 5 y alfa-metilen-gamma-butirolactamas 6. A partir de esta mezcla, los compuestos 5 fueron transformados cuantitativamente en las correspondientes butirolactamas 6, previa eliminación del grupo terc¿butanosulfinilo en medio ácido seguido de hidrólisis básica. Todo el proceso tiene lugar con altos rendimientos y relativamente buenas estereoselectividades. Sin embargo, la formación de N¿terc¿butanosulfinil aminoésteres 5 con altos rendimientos y diastereoselectividades tiene lugar de manera exclusiva cuando el acoplamiento mediado por indio de 2-(bromometil)acrilato de etilo (4) y N-tert-butanosulfinil iminas quirales 3 se lleva a cabo en una disolución acuosa saturada de bromuro de sodio. Después de purificación por columna cromatográfica, los aminoésteres 5 enantioméricamente puros fueron transformados en alfa-metilen-gamma-butirolactamas 6 en un proceso (one-pot). La reacción de N-terc-butanosulfinil iminas 3 con 2-[2-(clorometil)alil]malonato de dimetilo (10) en presencia de indio metal y yoduro de sodio, a temperatura ambiente durante 72 horas, lleva a la formación del correspodiente derivado de aminoéster 11 como un único diastereoisómero y con altos rendimientos. La reacción de malonato de dimetilo (7) con N-terc-butanosulfinil imines 3 en presencia de yoduro o bicarbonato de sodio, a temperatura ambiente durante 72 horas, conduce de manera estereoselectiva a 2-(1- aminoalquil)malonatos 24, precursores de ß-lactamas 28, con buenos rendimientos. El acoplamiento de nitrometano (29) y N-terc-butanosulfinil iminas 3 mediado por bicarbonate de sodio a 60 °C durante 72 horas tiene lugar con buenos rendimientos y altas relaciones diastereoméricas. Los ß- nitroamino derivados resultants 30 son precursors de N-tercbutanosulfinil alfa-aminoácidos 31 y 1,2-diaminas selectivamente protegidas 33.