Estudios estructurales y funcionales del receptor nicotínico de acetilcolina en distintos estados de agregación

Laburpena

A lo largo de este trabajo se ha conseguido purificar la forma monomérica del ACCHR procedente del órgano eléctrico de "t. marmorata" a partir de la forma dimérica nativa sin inducir modificaciones estructurales importantes en el resto de la molécula. Únicamente se ha reducido el puente disulfuro responsable del dímero, por lo que no se han producido modificaciones en la estabilidad de la proteína frente a la desnaturalización térmica. Ambas formas moleculares conservan sus propiedades funcionales ya que se desensibilizan en presencia continuada de agonista y responden al agonista traslocando iones en la escala de tiempo fisiológica. Las diferencias observadas entre ambas formas moleculares se basan en un menor incremento de afinidad a consecuencia de la desensibilización en la forma reducida, acompañado de una menor afinidad por los agonistas. A nivel de canal único el dímero parece presentar una enorme de cooperatividad en cuanto a la apertura y cierre de los dos monómeros que lo forman dando la impresión de un único canal. Este hecho parece representar un importante ejemplo de cooperatividad en un sistema biológico.