Estudio funcional de la glicoproteína-P (transportador de múltiples fármacos) transplantada a ovocitos de Xenopus laevis
- Aleu, Jordi
- José Antonio Ferragut Rodríguez Director
- Andrés Morales Calderón Director
Universidad de defensa: Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante
Fecha de defensa: 28 de junio de 1996
- Jose Manuel González Ros Presidente
- Emilio Carlos Geijo Barrientos Secretario
- Francisco Gamarro Vocal
- Jordi Marsal Tebe Vocal
- Salvador Sala Pla Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La glicoproteína-p está implicada en el transporte de fármacos antitumorales al exterior celular en las células tumorales con fenotipo resistente, y por tanto, es causa del fracaso de la quimioterapia a dichos tumores. Adicionalmente, en la búsqueda de un papel fisiológico para la misma, se le ha asignado una segunda actividad, la de canal de cloruro regulador del volumen celular. El estudio de la asignada bifuncionalidad se realiza mediante el empleo de una nueva metodología basada en la incorporación en la membrana del ovocito de proteínas procesadas, metodología que se valida mediante el estudio de la incorporación funcional del receptor nicotínico de acetilcolina de torpedo marmorata. Inicialmente se obtienen dos muestras con distinto grado de concentración de glicoproteína-p, mediante el tratamiento secuencial de la fracción microsomal de células linfoblásticas murinas con dos detergentes (colato de sodio y zwittergent 3-12). A continuación, se inyectan en los ovocitos, y tras comprobar la incorporación de la glicoproteína-p en la membrana de los mismos, se procede a su estudio electrofisiológico no observándose la aparición de una corriente nueva ni alteraciones en las características de la corriente nativa, al aplicar un shock hipotónico a los ovocitos. Se concluye, por tanto, que la glicoproteína-p no es un canal de cloruro regulador del volumen celular.