Síntesis de heterociclos nitrogenados por formación de enlaces c-n, n-n y n-s a través de procesos promovidos por el reactivo de yodo hipervalente pifa

Résumé

El presente trabajo de Tesis Doctoral ha pretendido contribuir al desarrollo de la química de los reactivos de yodo hipervalente en el campo de la síntesis heterocíclica. En este sentido, hemos planteado procedimientos sencillos y de carácter general que han dado acceso a variedad de sistemas N-heterocíclicos de alta valor añadido utilizando una misma aproximación sintética. Esta aproximación consiste básicamente en la oxidación de amidas convenientemente sustituidas promovida por el reactivo de yodo hipervalente PIFA, y la posterior reacción intramolecular de los intermedios N-acilnitrénicos así generados con diferentes nucleófilos. Así, hemos observado que la naturaleza del nucleófilo en cuestión condiciona la del producto final. Cuando el nucleófilo de la reacción es un anillo (hetero)aromático tiene lugar un proceso de amidación electrófila aromática que ha permitido acceder a variedad de derivados 1,4-diazepínicos. Además, dicha estrategia se ha aplicado satisfactoriamente a la síntesis total del antibiótico antitumoral (+)-DC-81. Cuando restos olefínicos actúan como nucleófilos en dichas heterociclaciones tiene lugar un proceso de amidohidroxilación que nos ha permitido sintetizar variedad de derivados indolínicos. Por último, se ha puesto a punto un nuevo proceso de formación de enlaces N-N y N-S en el que los intermedios nitrénicos generados por el reactivo PIFA son captados intramolecularmente por restos amínicos y tiólicos. Esta nueva transformación se ha aplicado con éxito a la síntesis de derivados indazolónicos, priazolónicos y benzisotiazolónicos.