Firma molecular de la receptividad endometrial en humanosaplicación en investigación y clínica

Resum

El efecto principal de los dispositivos intrauterinos (DIU) es inducir una respuesta inflamatoria local en el endometrio y los iones liberados del cobre alcanzan niveles tóxicos para los espermatozoides y para el embrión. Por ello hay muy pocos espermatozoides que puedan sobrevivir, y aquellos que lo consigan deben llegar en unas condiciones muy malas. Para que ocurra la implantación embrionaria, es necesario que las células estromales de endometrio se decidualicen, es decir, realizan una serie de cambios para especializarse y prepararse ante un posible embarazo. Un endometrio receptivo tiene lugar durante un breve periodo de tiempo en el cual se expresan moléculas que son necesarias para el proceso de implantación y la posterior invasión del embrión. Este periodo se conoce como ventana de implantación y tiene lugar alrededor del día 20-21 del ciclo menstrual, siete días después del pico de LH endógena que desencadena la ovulación. El endometrio receptivo ha sido ampliamente estudiado desde el punto de vista histológico y molecular y se conocen un gran número de marcadores que forman parte de la firma molecular (molecular signature) del endometrio receptivo, así como la expresión de proteínas en el embrión preimplantatorio. Sin embargo, es casi nula la información disponible sobre los posibles efectos de los iones de cobre liberados sobre la capacidad de receptividad endometrial.Esta tesis doctoral se centra en la investigación de los efectos del cobre en la apoptosis y necrosis de las células endometriales estromales humanas, el estudio de la formación de una estructura conocida como de red de microtúbulos apoptóticos, su efecto a nivel genético y el desarrollo de una herramienta de evaluación del estado de receptividad endometrial. Los resultados principales hayados en el curso de esta investigación han sido que el cobre a los niveles liberados por los DIU no tiene efectos apoptóticos o necróticos, sin embargo tiene grandes efectos en un panel de 192 genes de receptividad endometrial y respuesta inmunológica. Además se ha conseguido desarrollar una herramienta diagnóstica de receptividad endometrial capaz de distinguir con gran precisión y eficacia el estado de receptividad endometrial a partir de biopsias endometriales.