Carcinoma colorrectal con alteración de la vía reparadora de errores de replicación del adn, utilidad de la inmunohistoquímica para su caracterización clínica, patológica y molecular

Résumé

Introducción: Los carcinomas colorrectales (CCR) con alteración de la vía reparadora de errores de replicación del ADN (MMR+) representan un 10-15% del total de CCR. Un 20% de este grupo de tumores ocurre en pacientes con Síndrome de Lynch. Presentan características clínico-patológicas distintas al resto de CCR, lo que hace útil profundizar en su caracterización. Objetivos: Determinar la prevalencia, características clínico-patológicas y utilidad de la inmunohistoquímica de MLH1/MSH2 en CCR en nuestro medio. Determinar la expresión de COX-2 en CCR en relación con las alteraciones del MMR y la metilación de su promotor. Analizar la prevalencia de la mutación BRAF-V600E en CCR en relación con las alteraciones del MMR. Determinar la utilidad de la PCR en tiempo real con sonda Taqman como método para detectar la mutación BRAF-V600E. Metodología: o Casos incluidos: 1472 CCR provenientes del estudio EPICOLON y del archivo de Anatomía Patológica del Hospital General Universitario de Alicante (años 1999-2002). o Análisis de:"expresión inmunohistoquímica de MLH1/MSH2 en los 1472 casos , valorándolo de forma cualitativa (expresión/ausencia)" microsatélite BAT-26 (1472 casos): "expresión inmunohistoquímico de COX-2, valorado de forma semicuantitativa (153 casos)." metilación de la isla CpG de COX2 mediante PCR (46 casos). "mutación BRAF V600E mediante PCR a tiempo real con sonda TaqMan (112 casos). Resultados: En nuestro medio, la frecuencia de CCR MMR+ fue del 7.6%. La correlación entre análisis de inestabilidad de microsatélites y análisis inmunohistoquímico para la detección de MMR+ fue del 100%. La expresión de COX-2 en tumores MMR+ fue menor que en los MMR-. Un tercio de los tumores con ausencia de expresión de COX-2 mostraron hipermetilación del promotor. Los tumores de pacientes con síndrome de Lynch presentaron niveles altos de expresión de COX-2. La mutación V600E BRAF está presente en un 27.8% de CCR MMR+ (37.3% en casos MLH1-, 0% en casos MSH2-). No se detectó en ningún caso con mutación germinal (0/7).%&/Conclusiones: Los tumores con alteraciones del MMR son menos frecuentes en España que en la mayoría de países occidentales, probablemente por motivos ambientales. La inmunohistoquímica es una herramienta válida y útil para detectar inactivación de genes MMR. COX-2 puede ser útil para la quimioprevención de CCR en pacientes con Síndrome de Lynch. La PCR a tiempo real con sonda Taqman es una técnica coste-efectiva para la detección de la mutación V6600E BRAF en series con estudio simultáneo de numerosos casos.