Estudio farmacologico de la implicacion de la atpasa na/k, el intercambiador na/ca y la proteincinasa c en la reactividad del musculo liso bronquial humano in vitro

Résumé

Este trabajo se basa en la denominada "hipótesis del calcio" en el asma, según la cual una mayor entrada de calcio en el músculo liso de vías aéreas podría ser el transtorno causante de la exagerada broncoconstricción del asmático, esto nos llevó a relacionar calcio con hiperreactividad de vías aéreas. Buscamos la conexión entre una posible alteración de los mecanismos implicados en la homeostasis del calcio y la hiperreactividad inespecífica en el bronquio humano aislado. Para ello utilizamos diversas herramientas farmacológicas cuyos mecanismos de acción están íntimamente relacionados con estos mecanismos implicados con la homeostasis del calcio, y estudiamos el efecto que provocaban en las respuestas generadas por el bronquio humano in vitro frente a diversos espasmógenos (acetilcolina, histamina, KC1) y fármacos relajantes (teofilina, isoprenalina y levcromakalin). En cuanto a los espasmógenos se observó que la inhibición de la bomba Na/K y el intercambiador Na/Ca disminuyó las respuestas generadas, sin embargo, cuando se activó la proteincinasa C por acción del forbol 12,13-diacetato se aumentó significativamente las respuestas a acetilcolina y KC1. En los fármacos relajantes estudiados determinamos que su acción está relacionada con la activación de la ATPasa Na/K.