Síntesis enantioselectiva de ácidos 2-amino-4- fosfonobutanoicos mediante éteres de bislactima

Abstract

En este trabajo se describen los resultados obtenidos en la síntesis enantioselectiva de ácidos e-amino-4-fosfonobutanoico sustituídos en las posiciones Alfa y Beta al átomo de fórforo, compuesto de gran utilidad en el estudio de las relaciones estructura/actividad de los receptores metabotrópicos del ácido glutámico. Para llevar a cabo dicha síntesis se ensayaron, en primer lugar, las reacciones de adicción conjugada de azaenolatos derivados del éter de biolactina de Schollkopf sobre vinilfosfonatos funcionalizados en las posiciones Alfa y Beta al fósforo con grupos alquilo, arilo, sililo, benciloxi, estannilo, etc. En segundo lugar, con el objeto de establecer una nueva ruta de acceso a los ácidos fosfonobutanoicos sustituídos en Alfa al fósforo, se estudiarán los procesos de sustitución electrófila "vía enolato" sobre el éter de bislactina derivado del ciclo D-Val-AP4 así como los procesos de olefinación tipo W-E o Peterson cuando el sustituyente en Alfa al fósforo era capaz de estabilizar carbaniones. Tras la obtención de los éteres de bislactima, los ácidos fosfonobutanoicos correspondientes se prepararon en dos etapas emplenado, bien la metodología descrita pos Schollkopf, bien condiciones alternativas que permitieron la obtención de ácidos sensibles al medio ácido acuoso. La determinación de la estereoquímica relativa se llevó a cabo mediante la formación y estudio de RMN de derivados cíclicos.