Regulación de la apoptosis inducida por la disminución de k+ extracelular en cultivos de neuronas granulares del cerebelo

Abstract

El cultivo de células granulares del cerebelo constituye un sistema modelo para el estudio in vitro de las propiedades funcionales de la neurona. Una de estas propiedades es la apoptosis neuronal, un proceso de muerte celular fisiológica que está estrechamente ligado al desarrollo del sistema nervioso y cuya inducción inapropiada se ha relacionado con procesos degenerativos como la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad de Huntington. En este trabajo se ha puesto de manifiesto que durante la apoptosis de las células granulares inducida por la disminución del K+ extracelular se produce un incremento en el nivel de especies reactivas, que puede ser prevenido con agentes antioxidantes como SOD o ascorbato. Estas especies reactivas pueden provocar un daño severo en la estructura del DNA activando sistemas de reparación como la poli (ADP-ribosa) polimerasa, cuya participación en la señalización de la apoptosis hemos descrito mediante la utilización de inhibidores específicos de esta actividad. Puesto que la inhibición de la óxido nítrico sintasa bloquea la apoptosis, el óxido nítrico parece estar implicado en este proceso. Sin embargo la adición de óxido nítrico exógeno a los cultivos de células granulares presenta un efecto dual, promoviendo la viabilidad o provocando la muerte neuronal en función de su concentración. En conclusión, el balance de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno modula la supervivencia y la muerte de las células granulares en cultivo.