Estudio de las alteraciones genéticas en el adenocarcinoma humano de páncreas exocrino. Análisis por microdisección láser

Resum

El adenocarcinoma de páncreas exocrino es una de las neoplasias humanas más agresivas y en las que menos avances se han producido, con respecto a la prevención diagnóstico y tratamiento, en los últimos 30 años. La supervivencia global, a los 5 años es inferior al 5%. Este tumor presenta algunas limitaciones que son las responsables de que los conocimientos de alteraciones moleculares implicadas en su desarrollo sean menores que en otros tumores. La presentación en estadios avanzados y el escaso beneficio quirúrgico limitan la disponibilidad de material biológico para su estudio. Por otro lado, la gran reacción inflamatoria inducida por el tumor dificulta su estudio molecular. Estas limitaciones han condicionado que los datos de alteraciones genéticas actuales en adenocarcinomas de páncreas procedan del análisis de series pequeñas y generalmente, no del estudio directo de tumores humanos. La reciente tecnología de la microdisección láser, que permite el aislamiento de poblaciones celulares puras o casi puras, nos ha permitido el estudio de las alteraciones genéticas directamente del tumor humano sin ninguna estrategia de enriquecimiento celular intermedia. Este estudio a parte de ser la serie de tumores humanos de páncreas más grande analizada (n=52), es la primera que se analiza mediante microdisección láser. Con este planteamiento el estudio aporta resultados novedosos en el conocimiento molecular de este tumor. Las principales conclusiones de este estudios son, la identificación de la inactivación de los genes INK4a y Tp53 como un requisito esencialmente obligatorio para el desarrollo de los adenocarcinomas de páncreas en humanos. La caracterización de la inmunohistoquímica de p53 como un mal marcador de mutaciones en el gen Tp53 en este tumor y la identificación de las pérdidas del alelo normal de oncogén K-ras como un evento relativamente frecuente en los cánceres de páncreas con mutaciones activado