Estudio de la regulacion de la señal de calcio por aciletanolamidas y derivados en islotes de langerhans de raton

Résumé

Las aciletanolamidas son moléculas de producción endógena capaces de alterar procesos metabólicos, como por ejemplo, la sensación de apetito. Éstas actúan a través de los receptores de cannabionoides (cb) o bien sobre los receptores activados por proliferadores peroxisomales de tipo alfa (pparalfa). En esta tesis se ha estudiado el efecto de las aciletanolamidas y otros compuestos análogos sintéticos sobre las diferentes poblaciones celulares de los islotes de langerhans (alfa, beta y delta), unidad funcional del páncreas endocrino. El estudio se ha centrado en el efecto sobre las oscilaciones de calcio intracelular, catión que en última instancia es responsable de la secreción hormonal en los islotes. El receptor cb1 se expresa mayoritariamente en célula alfa, mientras que cb2 se expresa de forma similar en los tres tipos celulares. Ambos receptores disminuyen la secreción de insulina en la célula beta pancreática a través de la inhibición de las oscilaciones de calcio. En célula alfa el receptor cb1 provoca un efecto dual aumentando o disminuyendo la frecuencia de las oscilaciones de calcio, mientras que el cb2 solo disminuye la frecuencia. En células delta, solo el receptor cb2 altera la señal de calcio, aumentando la concentración de calcio intracelular, sin observar ningún efecto tras la estimulación de los receptores cb1. En el caso del receptor nuclear pparalfa, este se encuentra distribuido en citosol, núcleo y membrana plasmática de las células beta. Los ligandos de este receptor provocan un efecto rápido disminuyendo la concentración de calcio intracelular mediante un mecanismo no genómico, inhibiendo por tanto, la secreción de insulina.