Nuevas estrategias para la adición estereoselectiva de reactivos organozíncicos a iminas

Zusammenfassung

En esta memoria se describe la puesta a punto de varias metodologías de adición de reactivos organozíncicos a iminas con el objetivo final de obtener aminas primarias libres ópticamente enriquecidas. Se ha usado como sustratos iminas activadas por grupos electrón-atrayentes que se pueden eliminar fácilmente de los productos de adición. Las estrategias empleadas han sido englobadas en tres capítulos: CAPITULO I: Adición de reactivos de dialquilzinc a N-fosfinil- y N-sulfoniliminas catalizada por complejos de níquel: el uso de una cantidad catalítica (1-5%) de un complejo de níquel ha permitido reducir de forma drástica los tiempos de las reacciones de adición de diorganozíncicos a dichas iminas, obteniéndose las aminas correspondientes en 1 h de reacción y con rendimientos de hasta el 92%. CAPITULO II: Adición de reactivos de dialquilzinc a N-(difenilfosfinil)iminas en presencia de una cantidad catalítica de un ß-aminoalcohol con esqueleto de prolinol: varios prolinoles sustituidos, algunos de los cuales son comercialmente asequibles, se han usado en cantidades subestequiométricas (0.5 equiv) como promotores de la adición de reactivos de dialquilzinc a N-(difenilfosfinil)iminas. Se ha logrado el mejor exceso enantiomérico publicado hasta la fecha utilizando 0.5 equiv de un aminoalcohol como ligando. Además, los tiempos de reacción (4 h) son mucho más cortos que la mayoría de los publicados anteriormente. También se aplicó la radiación de microondas como método de aceleración de las adiciones de reactivos de dialquilzinc a N-(difenilfosfinil)iminas catalizadas por prolinoles. En la mayoría de los casos, las fosfinamidas esperadas se obtuvieron en 20-30 min con rendimientos mejores y excesos enantioméricos (hasta 92%) muy parecidos a los obtenidos en las reacciones agitadas a temperatura ambiente. CAPITULO III: Adición diastereoselectiva de triorganozincatos a (R)-N-(terc-butanosulfinil)iminas: en esta ocasión se utilizó como sustratos iminas portadoras de un auxiliar quiral, en concreto el grupo terc-butanosulfinilo. Las iminas ópticamente puras se hicieron reaccionar con triorganozincatos generados mezclando un reactivo de Grignard y un reactivo de dialquilzinc. Se obtuvo de esta manera las sulfinamidas ¿-ramificadas esperadas con buenos rendimientos y relaciones diastereoméricas de hasta 98:2. Se ha logrado la aplicación de esta metodología a la síntesis enantioselectiva de ¿-aminoácidos con excesos enantioméricos de hasta el 88%. También se ha conseguido emplear una cantidad subestequiométrica (0.15 equiv) del reactivo de dialquilzinc en estas reacciones, obteniéndose las sulfinamidas ¿-ramificadas esperadas con buenos rendimientos y relaciones diastereoméricas de hasta 98:2.