Regulación de la secreción de catecolaminas en la adrenal de gato por un canal de calcio tipo l

Resumen

En la célula cromafin de la médula adrenal, la secreción de catecolaminas es consecuencia directa de la entrada de calcio desde el exterior al interior celular. Este calcio entra mayoritariamente a través de lo que se conoce como canales de calcio dependientes de voltaje, que se abren en respuesta a la despolarización de la membrana celular. Recientemente, utilizando técnicas electrofisiológicas se han descrito varios subtipos de canales de calcio dependientes de voltaje. En esta tesis, empleando una serie de fármacos moduladores de la actividad de estos canales se trata de determinar el tipo de canal que media la secreción de catecolaminas por la médula adrenal del gato. Se caracteriza la respuesta secretora de la glándula ante distintos estímulos (estimulación de receptores muscarinicos y nicotinicos, despolarización directa de la membrana) y el efecto modular de agonistas y antagonistas (orgánicos o inorgánicos) de canales de calcio. Las modificaciones de la respuesta secretora inducidas por estos farmacos sugieren que el canal de calcio que estaria mediando la secreción en la glándula adrenal de gato seria de tipo l. Mediante estudios de interacciones farmacologicas y estudios con enantiomeros de una misma molécula del grupo de dihidropiridinas, se sugiere la existencia de dos sitios de union diferentes para dihidropiridinas agonistas y antagonistas, con interacciones a lostéricas entre ellos. Finalmente se aprecia el efecto modulador que ejerce la despolarización del tejido adrenomedular sobre la respuesta secretora, produciéndose una inactivación voltaje-dependiente de la secreción de catecolaminas. Se aprecia igualmente una fosforilación de determinadas proteínas adrenomedulares acompañando al proceso secretor adrenomedular.