Regioselectividad en acoplamientos cruzados catalizados por paladio de 2,4-dibromopiridina. Síntesis estereoselectiva del pigmento ocular a2e

Resumen

El objetivo de este trabajo consistía en la síntesis estereocontrolada del pigmento A2E, un compuesto piridínico 2,4-disustituido poliénico que posee una porción común en ambas cadenas, cuya acumulación está relacionada con la degeneración macular asociada a la edad (AMD). Para ello se ha desarrollado una estrategia basada en la formación de enlaces sencillos C-C empleando reacciones de acoplamiento cruzado catalizados por paladio. Así, mediante dos acoplamientos sucesivos sobre las posiciones 2 y 4 de 2,4-dibrompiridina, seguida dela funcionalización de las cadenas como bisalquenilestannaras y posterior doble acoplamiento estereoselectivo con un yoduro trienílico que contenía la porción común, se obtuvo el pigmento A2E en 8 pasos con un rendimiento global del 14%. Paralelamente se ha llevado a cabo un estudio de la regioselectividad en el acoplamiento de 2,4-dibromopindina y diferentes derivados organometálicos en las condiciones de Stille, Suzuki y Sonogashira, junto con un estudio mecanístico de la reacción de Suzuki entre 2,4-dibromapiridina y ácido jenilboíonico empleando técnicas de RMN de 31P y 1H.