Síntesis asimétrica de carbociclos de tamaño medio

Resumen

Una gran cantidad de productos naturales y derivados de interés biológico y medico poseen como elemento clave en su estructura un carbociclo de tamaño medio (7, 8 ó 9 miembros). A pesar de la importancia de muchos de estos compuestos, los métodos disponibles en la actualidad para la preparación de estos ciclos son bastante escasos, sobre todo de forma enantiopura. Por estas razones, el objetivo del trabajo de tesis consistió el desarrollo de nuevas rutas para construir de forma versátil y asimétrica carbocilos de tamaño medio altamente funcionalizados. La memoria de tesis se estructuró en dos partes: PARTE 1: SÍNTESIS ASIMÉTRICA DE SISTEMAS CICLOHEPTÁNICOS MEDIANTE ESTRATEGIAS DE CICLOADICIÓN (5C+2C): Se investigaron y desarrollaron diferentes versiones asimétricas de la reacción de cicloadición térmicas (5C+2C) entre b-alcoxi-g-pironas y alquenos para acceder a sistemas cicloheptánicos enantiopuros altamente funcionalizados. Principalmente, cabe destacar las cicloadiciones intramoleculares pironas y olefinas que incorporan un grupo p-tolilsulfinilo o sulfonimidoilo como auxiliar quiral. La cicloadición de estos precursores dio lugar a elevados niveles de diastereoselectividad facial. Esta estrategia se aplicó a la síntesis del alcaloide ácido (+)-nemorénsico. PARTE 2: SÍNTESIS ASIMÉTRICA DE CARBOCICLOS DE 8 Y 9 MIEMBROS: Se desarrolló una nueva estrategia basada en el empleo de manera combinada de reacciones sencillas, catalíticas y asimétricas. En concreto, haciendo uso de una reducción enantioselectiva de cetonas a,b-acetilénicas, de un acoplamiento alqueno-alquino, (ambos procesos catalizados por complejos de rutenio) y de una ciclación tipo Prins promovida por ácidos de Lewis, se sintetizaron de una manera rápida y económica desde el punto de vista atómico, sistemas oxacíclicos enantiopuros que contienen carbocilos de 8 y 9 miembros.