Acoplamiento reductivo de epóxidos con compuestos carbonílicos. Aplicaciones a la síntesis de ciclitoles y c-glicósidos

Résumé

En esta Memoria se describe una nueva aproximación a la síntesis de sistemas de 1,3-diol basada en el empleo de una reacción de acoplamiento reductivo cruazdo entre un grupo epóxido y un grupo carbonilo. La reacción se ha ensayado con éxito en sustratos altamente funcionalizados y enantioméricamente puros derivados de carbohidratos. En el primer capítulo se recogen los resultados obtenidos en la versión intramolecular del proceso y su aplicación a la síntesis de 2-hidroximetilciclopentitoles complejos y enantioméricamente puros. De los reductores metálicos ensaydos (SmI2, [V2Cl3(THF)6]2[Zn2Cl6], Cp2TiCl), sólo el complejo Cp2TiCl condujo a los carbocilos esperados. La reacción de carbociclación transcurre en estos sistemas complejos con rendimientos moderados, buena diastereoselectividad y total regioselectividad. Se ha demostrado que la diastereoselectividad de la carbociclación es independiente de la estereoquímica del epóxido, lo que permite postular un mecanismo de tipo radicalario iniciado por transferencia monoelectrónica del reductor metálico sobre el grupo epóxido, similar al propuesto por otros autores para procesos relacionados. El nuevo enlace carbono-carbono se forma exclusivamente con el carbono más sustituido del grupo epóxido. En el segundo capítulo se describe el desarrollo de la versión intermolecular del proceso y su aplicación a la síntesis de C-glicósidos por reacción de 1,2-anhidroazúcares con aldehídos y cetonas. En este caso, contrariamente a lo observado en la versión intramolecular del proceso, el diyoduro del samario proporciona rendimientos mucho más altos que el complejo Cp2TiCl. Como en el caso intramolecular, la reacción de acoplamiento reductivo transcurre con total regioselectividad, con buen rendimiento y en condiciones suaves y es compatible con una gran variedad de grupos protectores de hidroxilo, como los ésteres, bencil éteres y silil éteres. La diastereoselectiv