Análisis de la respuesta inmune mediada por linfocitos t cd8+en pacientes con infección crónica por VIH

Laburpena

La respuesta inmune de tipo celular juega un importante papel en el centro de las infecciones virales .Este tipo de respuesta es esencial para controlar la replicación viral durante la infección primaria por VIH.Sin embargo, el papel de dicha respuesta durante la infección crónicas es un tema controvertido.Se han propuesto varios mecanismos que podrían estar implicados en la incapacidad de dicha respuesta para controlar la forma satisfactoria la replicación del VIH y frenar la progresión de la inmunodeficiencia.Para estudiar los distintos mecanismos que podrían contribuir a la ineficacia de la respuesta CTL,en la presente tesis se analizan distintos aspectos cuantitativos y cualitativos de los linfocitos TCD8+ específicos frente a dos epítopos procedentes de las proteínas GAG y POL,respectivamente.Ademas , se esamina la influencia de factores virológicos (viremia plasmática y mutaciones de escape)e inmunológicos (nivel y respuesta linfoproliferativa de los linfocitos T CD4+)sobre la respuesta CTL en 61 pacientes con infeción crónica por VIH y sin tratamiento antirretroviral.Por último , se analiza el efecto de la terapia anti-VIH sobre los distintos aspectos de la respuesta CTL frente a ambos epítopos en 26 de dichos pacientes. Este trabajo demuestra que una proporción elevada de pacientes con infección crónica por VIH y sin tratamiento no presenta respuesta detectable de linfocitos T CD8+ frente a epítopos de dos proteínas distintas del virus.La presencia de mutaciones de escape se asocia con una ausencia de dicha respuesta.Además , se demuestra que las células CD8+ presentan alteraciones en el proceso de diferenciación, en la producción de citoquinas y en la capacidad de expansión.Por último, los niveles de viremia plasmática se asocian de forma inversa con la capacidad para producir IFN-Y por las células CD8+. Un hallazgo de interés ha sido la demostración de la aparición de novoo de células CD8+ e