Aplicaciones sintéticas de 3,5-bis(Trifluorometil)fenil sulfonas

Resum

En la presente memoria se recogen los estudios realizados sobre la síntesis de 3,5-bis(trifluorometil)fenil (BTFP) sulfotas y su reactividad carbaniónica aplicada a la preparación de ciclopent-2enonas 3,5-disustituidas: Así mismo, se describen los resultados obtenidos del estudio sobre la reactividad de las 3,5-bis(trifluorometil)fenil (BTFP) sulfonas en la olefinación dee Julia-Kocienski con compuestos carbonílicos. En el primer capítulo se detalla la preparación de distintas BTFP sulfonas funcionarizadas y el estudio de su aplicación hacia la síntesis de ciclopent-2-enonas 3,5-disustituidas, mediante una estrategia que consta de cuatro pasos sintéticos: (a) formación de los correspondientes ciclopentenos mediante desprotonación de la sulfota en condiciones de transferencia de fase y dialquilación con (Z)-1,4-dicloro-2-buteno, (b) epoxidación de los cilcopentenos empleando MTCPBA en CH2CI2, (c) apertura de los correspondientes epóxidos con diferentes nucleófilos nitrogenados y halogenados y, (d) oxidación con b-eliminación in situ de BTFP sulfinato de los correspondientes ciclopentanoles empleando diferentes metodologías de oxidación como son Swern, TPAP/nmo e IBX. En el segundo y último capítulo de esta memoria se recogen los resultados obtenidos sobre la estabilidad en distintas condiciones básicas de kas 3,5-bis(trifluorometil)fenil sulfonas ¿-deficientes heteroaromáticas, así como la reactividad frente a compuestos carbonílicos en la olefinación de Julia-Kocienski. Para ello se han preparado diversas sulfonas funcionarizadas mediante alquilación de 3,5-bis(trifluorometil)tiofenol con halogenuros de alquilo y posterior oxidación. Con las BTFP sulfonas preparadas se ha estudiado, en primer lugar, la metilenación de detonas y aldehidos empleando la metil BTFP sulfota mediante la reacción de Julia-Kocienski utilizando KOH, o P4-t-Bu como base en condiciones Barbier. A continuación, las BTFP sulfonas alquilicas han sido empleadas en la olefinación de JK de compuestos carbonílicos para la síntesis estereoselectiva de olefinas 1,2-di-,tri- y tetrasustituidas, utilizandose KOH como base o bases tipo fosfaceno (P4-tBu o P2Et). Igualmente se ha llevado a cabo con éxito la síntesis esteroselectiva de ésteres ¿,b-insaturados y amidas de Weinreb ¿,b-insaturadas A partir de 3,5-bis(trifluorometil)fenilsulfonil acetatos de alquilo y N-metil-N-metoxi-3,5-bis(trifluorometil)fenilsulfonilacetamida, mediante olefinación de JK en condiciones de transferencia de fase y en Barbier. Finalmente, distintas BTFP sulfonas ¿-fluoradas se han usado en la síntesis estereoselectiva de ésteres¿,b-insaturados ¿-fluorados y amidas de einreb ¿,b-insaturadas ¿fluoradas, compuestos que se han preparado empleando condiciones suaves de reación (K2CO3, TBAB en DMF a temperatura ambiente).