Caracterización funcional del receptor dihidropiridínico mitocondrial adrenomedular bovino

  1. Palmero Cabezas, Mercedes
Supervised by:
  1. Salvador Viniegra Bover Director
  2. Juan José Ballesta Payá Director

Defence university: Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante

Fecha de defensa: 11 December 1992

Committee:
  1. Antonio Garcia Garcia Chair
  2. Luis Miguel Gutiérrez Pérez Secretary
  3. Miguel Angel Valdeolmillos López Committee member
  4. José Manuel Cuezva Marcos Committee member
  5. Francisco Luis Sala Merchán Committee member

Type: Thesis

Teseo: 36717 DIALNET lock_openRUA editor

Abstract

En la célula cromafín adrenomedular bovina existen dos sitios de unión para los derivados dihidropiridínicos. Mediante su unión al receptor de alta afinidad, localizado en la membrana plasmática, las dihidropiridinas modulan el proceso secretor. Sin embargo se desconoce la importancia funcional del sitio de unión localizado en la membrana mitocondrial interna de dichas células, siendo este el objetivo general de dicha memoria. Los movimientos de Ca+2 mitocondriales implican rutas independientes de entrada y salida de Ca+2. Los parámetros cinéticos que definen la actividad del uniportador de Ca son km=20.9micron y vmax=148.1 nmoles ca+2/mg.min. El proceso de captación de Ca+2 no es afectado por fármacos dihidropiridínicos (DHP). El sistema de eflujo predominante es el intercambio Na+/Ca+2 (Km=4.2 mm; Vmax=8.5 nmoles Ca/mg.ln) que es modulado por los derivados DHP: nitrendipina inhibe de forma no competitiva la actividad del intercambio Na/Ca. La fijación de (3h) nitrendipina en mitocondrias intactas (Kd=2.9 micron; Bmax=6.02 Pmol mg-1 prot) es afectada tan solo por los fármacos DHP que inhiben la actividad del intercambio Na+/Ca+2, sugiriendo una relación entre la unión de los derivados DHP al receptor DHP mitocondrial con su efecto sobre el intercambio Na+/Ca+2. Por tanto, una asociación directa o indirecta entre el sitio de unión mitocondrial de los derivados DHP con la entidad molecular responsable del intercambio Na+/Ca+2.